Statin

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Dieser Artikel handelt von der Gruppe der cholesterinsenkenden Medikamente. Für die Aminosäure siehe Statin. Zur Hemmung von Hormonen siehe Freisetzung und Hemmung von Hormonen.

Statin
Medikamentenklasse
Lovastatin, eine Verbindung, die aus Aspergillus terreus, wurde das erste Statin vermarktet.
Klassenbezeichner
Benutzen Hoher Cholesterinspiegel
ATC-Code C10AA
Biologisches Ziel HMG-CoA-Reduktase
Klinische Daten
Drogen.com Medikamentenklassen
Externe Links
Mesh D019161
In Wikidata

Statine, auch bekannt als HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, sind eine Klasse von Lipid-senkenden Medikamenten. Es wurde festgestellt, dass Statine kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD) und Mortalität bei Personen mit einem hohen Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen reduzieren. Die Evidenz ist stark, dass Statine bei der Behandlung von CVD in den frühen Stadien der Krankheit wirksam sind (Sekundärprävention) und bei solchen mit erhöhtem Risiko, aber ohne CVD (Primärprävention).[1][2]

Nebenwirkungen von Statinen sind Muskelschmerzen, erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus und Anomalien bei Leberenzymtests.[3] Darüber hinaus haben sie seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen, insbesondere Muskelschäden.[4] Sie hemmen das Enzym HMG-CoA-Reduktase, das eine zentrale Rolle bei der Produktion von Cholesterin spielt. Hohe Cholesterinwerte wurden mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD) in Verbindung gebracht.[5]

Ab 2010 sind eine Reihe von Statinen auf dem Markt: Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pitavastatin, Pravastatin, Rosuvastatin und Simvastatin.[6] Verschiedene Kombinationspräparate eines Statins und eines anderen Mittels wie Ezetimib / Simvastatin sind ebenfalls erhältlich. Im Jahr 2005 wurde der Umsatz in den USA auf 18,7 Milliarden US-Dollar geschätzt.[7] Das meistverkaufte Statin ist Atorvastatin, auch Lipitor genannt, das 2003 zum meistverkauften Arzneimittel der Geschichte wurde.[8] Der Hersteller Pfizer erzielte 2008 einen Umsatz von 12,4 Milliarden US-Dollar.[9] Aufgrund von Patentabläufen wurden im Jahr 2016 mehrere Statine als kostengünstigere Generika verfügbar.[10]

Medizinische Anwendungen

Klinische Praxisrichtlinien empfehlen allgemein Leute, die "Lebensstiländerung" versuchen, einschließlich eine cholesterinsenkende Diät und körperliche übung, vor Statingebrauch. Statine oder andere pharmakologische Wirkstoffe können für diejenigen empfohlen werden, die ihre lipidsenkenden Ziele nicht durch Ernährungs- und Lebensstiländerungen erreichen.[11][12] Statine scheinen bei Männern und Frauen gleich gut zu funktionieren.[13]

Primärprävention

Im Jahr 2016 empfahl die United States Preventive Services Task Force Statine für diejenigen, die mindestens einen Risikofaktor für koronare Herzkrankheit haben, zwischen 40 und 75 Jahre alt sind und mindestens ein 10% 10-Jahres-Risiko für Herzerkrankungen haben.[14] Zu den Risikofaktoren für die koronare Herzkrankheit gehörten abnormale Lipidspiegel im Blut, Diabetes mellitus, Bluthochdruck und Rauchen.[14] Das Risiko einer Herzerkrankung wird anhand der ACC / AHA Pooled Cohort-Gleichung geschätzt.[15] Sie empfahlen die selektive Anwendung von Statinen mit niedriger bis moderater Dosierung bei denselben Erwachsenen, bei denen ein kalkuliertes 10-Jahres-CVD-Ereignis von 7,5-10% oder höher vorliegt.[14]

Die meisten Beweise deuten darauf hin, dass Statine zur Verhinderung von Herzkrankheiten bei Menschen mit hohem Cholesterinspiegel, aber keine Vorgeschichte von Herzerkrankungen wirksam sind. Eine Cochrane-Studie aus dem Jahr 2013 ergab eine Verringerung des Sterberisikos und anderer schlechter Ergebnisse ohne Anzeichen von Schaden.[2] Für 138 Menschen, die 5 Jahre lang behandelt wurden, stirbt eine Person weniger und für jede 49, die behandelt wird, hat eine weniger eine Herzerkrankung.[7] Eine Überprüfung im Jahr 2011 kam zu ähnlichen Schlussfolgerungen.[16] Und eine 2012 Überprüfung fand Vorteile sowohl bei Frauen als auch bei Männern.[17] Ein Bericht aus dem Jahr 2010 kam zu dem Schluss, dass die Behandlung von Menschen ohne kardiovaskuläre Vorerkrankungen kardiovaskuläre Ereignisse bei Männern, aber nicht bei Frauen reduziert und bei beiden Geschlechtern keinen Mortalitätsvorteil bietet.[18] Zwei weitere Meta-Analysen, die in diesem Jahr veröffentlicht wurden, von denen eine ausschließlich Daten von Frauen verwendete, fanden keinen Mortalitätsvorteil in der Primärprävention.[19][20]

Das Nationale Institut für Gesundheit und klinische Exzellenz (NICE) empfiehlt Statin-Behandlung für Erwachsene mit einem geschätzten 10-Jahres-Risiko der Entwicklung von Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die größer als 10% ist.[21] Richtlinien des American College of Cardiology und der American Heart Association empfehlen Statin-Behandlung zur primären Prävention von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Erwachsenen mit LDL-Cholesterin ≥ 190 mg / dl oder diejenigen mit Diabetes, Alter 40-75 mit LDL-C 70-190 mg / dl ; oder bei Personen mit einem 10-Jahres-Risiko, einen Herzinfarkt oder Schlaganfall von 7,5% oder mehr zu entwickeln. In dieser letzteren Gruppe war die Statin-Zuordnung nicht automatisch, sondern wurde nur nach einer Risikodiskussion zwischen Arzt und Patient mit geteilter Entscheidungsfindung empfohlen, bei der andere Risikofaktoren und Lebensstil berücksichtigt werden, das Nutzenpotenzial eines Statins gegenüber dem Potenzial für Nebenwirkungen oder Arzneimittelinteraktionen und informierte Patientenpräferenz werden ausgelöst. Darüber hinaus wurden Faktoren wie Familienanamnese, koronarer Calcium-Score, Knöchel-Arm-Index und ein Entzündungstest (hs-CRP ≥ 2,0 mg / L) als Entscheidungsgrundlage für eine Risikoentscheidung herangezogen. Zusätzliche Faktoren, die verwendet werden könnten, waren ein LDL-C ≥ 160 oder ein sehr hohes Lebenszeitrisiko.[22] Kritiker wie Steven E. Nissen sagen jedoch, dass die AHA / ACC-Leitlinien nicht richtig validiert wurden, überschätzten das Risiko um mindestens 50% und empfehlen Statine für Patienten, die keinen Nutzen daraus ziehen, basierend auf Populationen, deren Risiko niedriger als vorhergesagt ist nach den Richtlinien.[23] Die European Society of Cardiology und die European Atherosclerosis Society empfehlen die Verwendung von Statinen für die Primärprävention, abhängig vom geschätzten kardiovaskulären Score und den LDL-Schwellenwerten.[24]

Sekundärprävention

Statine verringern die Sterblichkeit bei Patienten mit vorbestehender kardiovaskulärer Erkrankung wirksam.[25] Sie werden auch für den Einsatz bei Menschen mit hohem Risiko für die Entwicklung einer koronaren Herzkrankheit befürwortet.[26] Im Durchschnitt können Statine das LDL-Cholesterin um 1,8 mmol / l (70 mg / dl) senken, was eine geschätzte Abnahme von 60% der kardialen Ereignisse (Herzinfarkt, plötzlicher Herztod) und ein um 17% reduziertes Schlaganfallrisiko bedeutet nach Langzeitbehandlung.[27] Ein größerer Nutzen wird mit einer hochintensiven Statintherapie beobachtet.[28] Sie haben eine geringere Wirkung als die Fibrate oder Niacin bei der Reduzierung von Triglyceriden und Erhöhung von HDL-Cholesterin ("gutes Cholesterin").[29][30]

Statine wurden zur Verbesserung der operativen Ergebnisse in der Herz- und Gefäßchirurgie untersucht.[31] Sterblichkeit und unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse waren in Statingruppen reduziert.[32]

Vergleichende Wirksamkeit

Während kein direkter Vergleich existiert, scheinen alle Statine unabhängig von der Potenz oder dem Grad der Cholesterinsenkung wirksam zu sein.[33] Es scheint einige Unterschiede zwischen ihnen zu geben, wobei Simvastatin und Pravastatin in Bezug auf Nebenwirkungen überlegen erscheinen.[3]

Ein Vergleich von Simvastatin, Pravastatin und Atorvastatin, basierend auf ihrer Wirksamkeit gegen Placebos, ergab bei häufig verschriebenen Dosen keine Unterschiede zwischen den Statinen bei der Verringerung von kardiovaskulärer Morbidität und Mortalität und Lipiden.[34]

Kinder

Bei Kindern sind Statine wirksam bei der Senkung des Cholesterinspiegels bei Patienten mit familiärer Hypercholesterinämie.[35] Ihre langfristige Sicherheit ist jedoch unklar.[35][36] Einige empfehlen, dass, wenn Änderungen des Lebensstils nicht genug sind, Statine mit 8 Jahren gestartet werden sollten.[37]

Familiäre Hypercholesterinämie

Statine können bei Menschen mit familiärer Hypercholesterinämie, insbesondere solchen mit homozygoten Mängeln, bei der Senkung des LDL-Cholesterins weniger wirksam sein.[38] Diese Menschen haben normalerweise Defekte entweder in den LDL-Rezeptor- oder Apolipoprotein B-Genen, von denen beide für die LDL-Clearance aus dem Blut verantwortlich sind.[39] Statine bleiben eine First-Line-Behandlung bei familiärer Hypercholesterinämie,[38] obwohl andere cholesterinsenkende Maßnahmen erforderlich sein können.[40] Bei Menschen mit homozygotem Mangel können Statine immer noch hilfreich sein, wenn auch in hohen Dosen und in Kombination mit anderen cholesterinsenkenden Medikamenten.[41]

Kontrastmittelinduzierte Nephropathie

Eine Metaanalyse aus dem Jahr 2014 ergab, dass Statine das Risiko einer kontrastmittelinduzierten Nephropathie bei Personen, die sich einer Koronarangiographie / perkutanen Intervention unterziehen, um 53% reduzieren können. Bei Patienten mit vorbestehender Nierenfunktionsstörung oder Diabetes mellitus zeigte sich eine stärkere Wirkung.[42]

Nebenwirkungen

Wählen Sie ein Statin für Personen mit besonderen Überlegungen[43]
Bedingung Häufig empfohlene Statine Erläuterung
Nierentransplantationsempfänger, die Ciclosporin einnehmen Pravastatin oder Fluvastatin Arzneimittelwechselwirkungen sind möglich, aber Studien haben nicht gezeigt, dass diese Statine die Exposition gegenüber Ciclosporin erhöhen.[44]
HIV-positive Personen, die Proteaseinhibitoren einnehmen Atorvastatin, Pravastatin oder Fluvastatin Negative Wechselwirkungen sind wahrscheinlicher mit anderen Entscheidungen[45]
Personen, die Gemfibrozil einnehmen, ein Nicht-Statin-Cholesterin senkendes Medikament Atorvastatin Die Kombination von Gemfibrozil und einem Statin erhöht das Risiko für Rhabdomyolyse und anschließend Nierenversagen[46][47]
Personen, die das Antikoagulans Warfarin einnehmen Irgendein Statin Die Anwendung von Statin kann erfordern, dass die Warfarin-Dosis geändert wird, da einige Statine die Wirkung von Warfarin verstärken.[48]

Die wichtigsten Nebenwirkungen sind Muskelprobleme, ein erhöhtes Risiko für Diabetes mellitus und erhöhte Leberenzyme im Blut durch Leberschäden.[49][50] Über 5 Jahre Behandlung Statine führen zu 75 Fällen von Diabetes, 7,5 Fälle von Blutungen und 5 Fällen von Muskelschäden pro 10.000 Menschen behandelt.[25] Dies könnte daran liegen, dass Statine das Enzym (HMG-CoA-Reduktase) inhibieren, das Cholesterin produziert. Statine hemmen auch die anderen Prozesse dieses Enzyms, wie CoQ10-Produktion und CoQ10 Die Produktion ist wichtig für die Muskelzellen und die Blutzuckerregulation.[51]

Andere mögliche Nebenwirkungen sind Neuropathie, Pankreas- und Leberdysfunktion und sexuelle Dysfunktion.[52] Die Häufigkeit, mit der solche Ereignisse auftreten, wurde ausführlich diskutiert, teilweise weil das Risiko-Nutzen-Verhältnis von Statinen in Populationen mit geringem Risiko stark von der Rate unerwünschter Ereignisse abhängt.[53][54][55] Eine Cochrane-Meta-Analyse von klinischen Statin-Studien in der Primärprävention ergab keinen Hinweis auf unerwünschte Nebenwirkungen bei den mit Statinen behandelten Patienten im Vergleich zu Placebo.[56] Eine weitere Metaanalyse ergab eine 39% ige Zunahme unerwünschter Ereignisse bei mit Statin behandelten Patienten im Vergleich zu denen, die Placebo erhielten, aber keine Zunahme schwerer unerwünschter Ereignisse.[57] Der Autor einer Studie argumentierte, dass unerwünschte Ereignisse in der klinischen Praxis häufiger auftreten als in randomisierten klinischen Studien.[52] Ein systematischer Review kam zu dem Schluss, dass Meta-Analysen in klinischen Studien die Rate an Muskelschmerzen im Zusammenhang mit der Anwendung von Statin unterschätzen, die Raten der Rhabdomyolyse jedoch immer noch "beruhigend niedrig" sind und denen in klinischen Studien ähnlich sind (etwa 1-2 pro 10.000 Personenjahre). .[58] Ein systematischer Review, den Ben Goldacre gemeinsam verfasst hat, kam zu dem Schluss, dass nur ein kleiner Teil der Nebenwirkungen, die von Statinen berichtet werden, tatsächlich auf das Statin zurückzuführen sind.[59]

Kognitive Effekte

Es gibt Berichte über kognitive Verfall mit Statinen.[60] Im Jahr 2012, in Anerkennung einer Zunahme von Berichten und zunehmenden Bedenken über die Beziehung zwischen Statinen und Gedächtnisverlust (einschließlich Berichte über vorübergehende globale Amnesie), Vergesslichkeit und Verwirrung, die FDA hinzugefügt die erforderliche Kennzeichnung auf Statin-Medikamente eine Warnung vor möglichen kognitiven Auswirkungen.[61] Die Wirkungen werden als selten, nicht schwerwiegend und nach Beendigung der Behandlung als reversibel beschrieben.[62]

Mehrere systematische Übersichtsarbeiten und Metaanalysen kamen zu dem Schluss, dass die verfügbaren Nachweise keinen Zusammenhang zwischen Statinkonsum und kognitivem Verfall belegen.[63][64][65][66][67]

Muskeln

In Beobachtungsstudien erfahren 10-15% der Menschen, die Statine einnehmen, Muskelprobleme; In den meisten Fällen bestehen diese aus Muskelschmerzen.[4] Diese Raten sind viel höher als in randomisierten klinischen Studien[58] waren Gegenstand einer ausführlichen Debatte und Diskussion.[25][68]

Seltene Reaktionen sind Myopathien wie Myositis (Muskelentzündung) oder sogar Rhabdomyolyse (Zerstörung von Muskelzellen), die wiederum lebensbedrohliche Nierenschäden zur Folge haben können. Das Risiko einer Statin-induzierten Rhabdomyolyse steigt mit zunehmendem Alter, dem Einsatz von interagierenden Medikamenten wie Fibraten und Hypothyreose.[69] Coenzym Q10 (Ubichinon) Ebenen sind in Statin Verwendung verringert;[70] CoQ10 Ergänzungen werden manchmal verwendet, um Statin-assoziierte Myopathie zu behandeln, obwohl der Nachweis ihrer Wirksamkeit ab 2007 fehlt.[71] Das Gen SLCO1B1 (Organisches Anionentransporter-Familienmitglied 1B1 des gelösten Trägers) kodiert für ein organisches Anionen transportierendes Polypeptid, das an der Regulation der Resorption von Statinen beteiligt ist. Eine häufige Variation dieses Gens wurde 2008 gefunden, um das Risiko einer Myopathie signifikant zu erhöhen.[72]

Es gibt Aufzeichnungen von über 250.000 Menschen, die von 1998 bis 2001 mit den Statinarzneimitteln Atorvastatin, Cerivastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin und Simvastatin behandelt wurden.[73] Die Inzidenz von Rhabdomyolyse betrug 0,44 pro 10.000 Patienten, die mit anderen Statinen als Cerivastatin behandelt wurden. Allerdings war das Risiko bei Verwendung von Cerivastatin um mehr als das Zehnfache erhöht oder wenn die Standardstatinen (Atorvastatin, Fluvastatin, Lovastatin, Pravastatin oder Simvastatin) mit einer Behandlung mit Fibrat (Fenofibrat oder Gemfibrozil) kombiniert wurden. Cerivastatin wurde 2001 von seinem Hersteller zurückgezogen.[74]

Einige Forscher haben vorgeschlagen, dass hydrophile Statine, wie Fluvastatin, Rosuvastatin und Pravastatin, weniger toxisch sind als lipophile Statine wie Atorvastatin, Lovastatin und Simvastatin, aber andere Studien haben keinen Zusammenhang gefunden.[75] Lovastatin induziert die Expression von Genen Atrogin-1, von dem angenommen wird, dass es bei der Förderung von Muskelfaserschäden verantwortlich ist.[75] Sehnenruptur scheint nicht aufzutreten.[76]

Diabetes

Die Beziehung zwischen Statinkonsum und dem Risiko, an Diabetes zu erkranken, bleibt unklar, und die Ergebnisse systematischer Übersichtsarbeiten und Metaanalysen sind gemischt.[77][78][79] Höhere Dosen haben eine größere Wirkung, aber der Rückgang der kardiovaskulären Erkrankungen überwiegt das Risiko, an Diabetes zu erkranken.[80] Der Einsatz bei postmenopausalen Frauen ist mit einem erhöhten Risiko für Diabetes verbunden.[81] Der genaue Mechanismus, der für das möglicherweise erhöhte Risiko von Diabetes mellitus im Zusammenhang mit der Anwendung von Statin verantwortlich ist, ist unklar.[79] Von Statinen wird angenommen, dass sie die Aufnahme von Glukose aus dem Blutstrom als Antwort auf das Hormon Insulin verringern.[79] Eine Möglichkeit, wie dies angenommen wird, besteht darin, die Cholesterinsynthese zu stören, die für die Produktion bestimmter Proteine, die für die Glukoseaufnahme in Zellen wie GLUT1 verantwortlich sind, notwendig ist.[79]

Krebs

Mehrere Meta-Analysen haben kein erhöhtes Risiko für Krebs gefunden, und einige Meta-Analysen haben ein reduziertes Risiko gefunden.[82][83][84][85][86]

Statine können das Risiko von Speiseröhrenkrebs verringern,[87] kolorektaler Krebs,[88] Magenkrebs,[89][90] hepatozelluläres Karzinom,[91] und möglicherweise Prostatakrebs.[92][93] Sie scheinen keinen Einfluss auf das Lungenkrebsrisiko zu haben,[94] Nierenkrebs,[95] Brustkrebs,[96] Bauchspeicheldrüsenkrebs,[97] oder Blasenkrebs.[98]

Wechselwirkungen mit anderen Medikamenten

Die Kombination eines Statins mit einem Fibrat oder Niacin (andere Kategorien von Lipidsenkern) erhöht das Risiko einer Rhabdomyolyse auf fast 6,0 pro 10.000 Personenjahre.[73] Die Überwachung von Leberenzymen und Kreatinkinase ist besonders bei Patienten mit hochdosierten Statinen oder bei Patienten mit Statin / Fibrat-Kombination sinnvoll und bei Muskelkrämpfen oder einer Verschlechterung der Nierenfunktion verpflichtend.

Der Verzehr von Grapefruit oder Grapefruitsaft hemmt den Stoffwechsel bestimmter Statine. Bitterorangen können eine ähnliche Wirkung haben.[99] Furanocoumarine in Grapefruitsaft (dh Bergamottin und Dihydroxybergamottin) hemmen das Cytochrom P450-Enzym CYP3A4, das am Metabolismus der meisten Statine beteiligt ist (es ist jedoch ein Haupthemmer von nur Lovastatin, Simvastatin und in geringerem Maße Atorvastatin) und einige davon andere Medikamente[100] (Flavonoide (d. h. Naringin) wurden für verantwortlich gehalten). Dies erhöht das Niveau des Statins und erhöht das Risiko von dosisabhängigen Nebenwirkungen (einschließlich Myopathie / Rhabdomyolyse). Das absolute Verbot des Konsums von Grapefruitsaft bei einigen Statinen ist umstritten.[101]

Die FDA hat medizinisches Fachpersonal über Aktualisierungen der verschreibenden Informationen bezüglich der Wechselwirkungen zwischen Proteaseinhibitoren und bestimmten Statinarzneimitteln informiert. Proteaseinhibitoren und Statine zusammen können die Blutspiegel von Statinen erhöhen und das Risiko für Muskelverletzungen (Myopathie) erhöhen. Die schwerste Form der Myopathie, Rhabdomyolyse, kann die Nieren schädigen und zu Nierenversagen führen, was tödlich sein kann.[102]

Wirkmechanismus

Atorvastatin gebunden an HMG-CoA-Reduktase: PDB-Eintrag 1hwk[103]
Der HMG-CoA-Reduktase-Weg, der durch Statine über die Hemmung des geschwindigkeitslimitierenden Enzyms HMG-CoA-Reduktase blockiert wird.
Hauptartikel: Cholesterin-Homöostase

Statine wirken durch die kompetitive Hemmung der HMG-CoA-Reduktase, dem geschwindigkeitsbegrenzenden Enzym des Mevalonatweges. Da Statine in ihrer Struktur HMG-CoA auf molekularer Ebene ähnlich sind, passen sie in die aktive Stelle des Enzyms und konkurrieren mit dem nativen Substrat (HMG-CoA).Diese Konkurrenz reduziert die Geschwindigkeit, mit der die HMG-CoA-Reduktase Mevalonat produzieren kann, das nächste Molekül in der Kaskade, das schließlich Cholesterin produziert. Eine Vielzahl von natürlichen Statinen werden produziert von Penicillium und Aspergillus Pilze als Sekundärmetaboliten. Diese natürlichen Statine wirken wahrscheinlich als Inhibitoren von HMG-CoA-Reduktase-Enzymen in Bakterien und Pilzen, die mit dem Hersteller konkurrieren.[104]

Hemmung der Cholesterinsynthese

Durch Hemmung der HMG-CoA-Reduktase blockieren Statine den Syntheseweg für Cholesterin in der Leber. Dies ist wichtig, da das meiste zirkulierende Cholesterin von der internen Herstellung und nicht von der Diät stammt. Wenn die Leber kein Cholesterin mehr produzieren kann, sinkt der Cholesterinspiegel im Blut. Die Cholesterinsynthese scheint hauptsächlich in der Nacht aufzutreten,[105] Statine mit kurzen Halbwertszeiten werden normalerweise nachts eingenommen, um ihre Wirkung zu maximieren. Studien haben gezeigt, dass die LDL- und Gesamtcholesterinreduktion in der kurzwirksamen Simvastatin-Therapie in der Nacht und nicht am Morgen erhöht ist.[106][107] aber haben keinen Unterschied in der lang wirkenden Atorvastatin gezeigt.[108]

Erhöhung der LDL-Aufnahme

Bei Kaninchen spüren Leberzellen die erniedrigten Lebercholesterinspiegel und versuchen, diese durch die Synthese von LDL-Rezeptoren auszugleichen, um Cholesterin aus dem Blutkreislauf zu ziehen.[109] Dies wird über Proteasen erreicht, die membrangebundene Sterol-regulatorische Elemente bindende Proteine ​​spalten, die dann zum Kern wandern und sich an die Sterol-Response-Elemente binden. Die Sterol-Response-Elemente erleichtern dann die erhöhte Transkription verschiedener anderer Proteine, insbesondere des LDL-Rezeptors. Der LDL-Rezeptor wird zur Leberzellmembran transportiert und bindet an passierende LDL- und VLDL-Partikel (umgangssprachlich "schlechtes Cholesterin") und vermittelt deren Aufnahme in die Leber, wo das Cholesterin zu Gallensalzen und anderen Nebenprodukten verarbeitet wird. Dies führt zu einer Nettowirkung von weniger LDL im Blut.

Abnahme der spezifischen Proteinprenylierung

Statine inhibieren durch Hemmung des HMG-CoA-Reduktase-Wegs gleichzeitig die Produktion von sowohl Cholesterol als auch von spezifischen prenylierten Proteinen (siehe Diagramm). Diese inhibitorische Wirkung auf die Proteinprenylierung kann zumindest teilweise zur Verbesserung der Endothelfunktion und zur Modulation des Immunsystems beitragen Funktion und andere pleiotrope kardiovaskuläre Vorteile von Statinen,[110][111][112][113][114][115] sowie in der Tatsache, dass eine Anzahl von anderen Drogen, die LDL senken, nicht die gleichen kardiovaskulären Risikovorteile in Studien wie Statine gezeigt haben,[116] und kann auch für einige der Vorteile verantwortlich sein, die bei der Verringerung von Krebs mit Statinen beobachtet werden.[117] Darüber hinaus kann die inhibitorische Wirkung auf die Proteinprenylierung auch bei einer Reihe unerwünschter Statine-assoziierter Nebenwirkungen, einschließlich Muskelschmerzen (Myopathie), eine Rolle spielen.[118] und erhöhter Blutzucker (Diabetes).[119]

Andere Effekte

Wie oben erwähnt, zeigen Statine eine Wirkung über die lipidsenkende Aktivität hinaus bei der Vorbeugung von Atherosklerose. Die ASTEROID-Studie zeigte direkte Ultraschall-Beweise für Atherom-Regression während der Statin-Therapie.[120] Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass Statine kardiovaskuläre Erkrankungen über vier vorgeschlagene Mechanismen verhindern (alle Subjekte eines großen Teils der biomedizinischen Forschung):[121]

  1. Verbesserung der Endothelfunktion
  2. Modulate Entzündungsreaktionen
  3. Pflegen Sie Plaquestabilität
  4. Verhindert die Bildung von Blutgerinnseln

Im Jahr 2008 zeigte die JUPITER-Studie Vorteile bei denen, die keine hohen Cholesterinwerte oder Herzerkrankungen hatten, sondern nur erhöhte C-reaktive Proteinspiegel.[122] Die Schlussfolgerungen dieser Studie sind jedoch umstritten.[123][124][125]

Klicken Sie unten auf Gene, Proteine ​​und Metaboliten, um mit den entsprechenden Artikeln zu verlinken. [§ 1]


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